黔西二中成立于1958年9月8日，前身为“黔西县山水民中”，现址位于黔西县古城中心，系原“贵州省立黔西中学”旧址。1959年3月，改名为“幸福中学”；1960年8月，经县人民政府批准，更名为“黔西县第二中学”；1961年春，学校迁到现址，1969年9月，迁到重新区，更名重新中学； 1971年8月，成立“黔西城关中学”。

1977年8月，黔西县委指示将“黔西县城关中学”改为“黔西二中”，1978年7月，黔西二中经县委批准为“县属重点中学”。1986年，毕节地区行署、地区教育局批准为“地级重点中学”。1998年，经毕节地区教育局确定为“地区示范性完全中学”。

2007年，扩建黔西二中。2008年，学校以“文化建校、质量立校、特色兴校、改革活校、开放强校”为基本策略，将“修己立人”作为校训，并确定了“合格的公民素质，健全的人文素质，适应社会发展的科技素质”三大培养目标。

2013年秋，实施高中“种子计划”，推动高中教育质量提升工作。2014年秋，实施高中“圆梦计划”，为特长学生专门开办特长班。2015年，提出“五修立人”等九大计划，建设“现代书院”特色学校。

2015年秋，与贵州理工大学合作开办两个“初中理工创新实验班”，开始实施“飞翔计划”。

2018年7月25日，黔西县教育局决定由黔西二中接管谷里中学，筹建黔西县初中第一教育集团；2019年8月，正式接管黔西县林泉中学，黔西县初中教育第一集团正式成立。

现集团共有教职工约340人，学生近4000人。

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